Preview

Педиатрическая фармакология

Расширенный поиск

Комплементингибирующая терапия атипичного гемолитико-уремического синдрома у пациентки с мутацией гена, кодирующего фактор Н

https://doi.org/10.15690/pf.v15i6.1984

Полный текст:

Аннотация

Атипичный гемолитико-уремический синдром (аГУС) — ультраредкая патология с развитием комплементопосредованной тромботической микроангиопатии (ТМА). До появления экулизумаба — гуманизированного моноклонального антитела класса IgG к C5-компоненту комплемента — прогноз общей и почечной выживаемости при аГУС был неблагоприятным вследствие высокой вероятности летального исхода и развития терминальной хронической почечной недостаточности у выживших пациентов. В этой статье представлено клиническое наблюдение пациентки с аГУС, у которой были идентифицированы гетерозиготная мутация гена, кодирующего фактор Н (CFH) — c.3653G>A(p.Cys1218Tyr) и два гетерозиготных варианта полиморфизма в том же гене — c.2016A>G; c.2808G>T. Несмотря на достижение гематологической ремиссии ТМА на фоне плазмотерапии, у ребенка развилась диализзависимая почечная недостаточность. Лечение экулизумабом при уже имеющемся хроническом повреждении почек обеспечило существенное улучшение их функции, поддержание стойкой ремиссии и повышение качества жизни пациентки с аГУС.

Х.М. Эмирова, Е.С. Столяревич принимают участие в образовательных мероприятиях для врачей в качестве лекторов при поддержке компании «Алексион Фарма». Другие соавторы статьи подтвердили отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.

Об авторах

И. Н. Лупан
Институт дополнительного профессионального образования ФГБОУ ВПО «Южно-Уральский государственный медицинский университет»; Детская городская клиническая больница № 1; Челябинская областная детская клиническая больница
Россия

Лупан Ирина Николаевна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры педиатрии и неонатологии 

Адрес: 454092, Челябинск, ул. Воровского, д. 64, тел.: +7 (351) 774-34-55



А. Ю. Пищальников
Институт дополнительного профессионального образования ФГБОУ ВПО «Южно-Уральский государственный медицинский университет»; Детская городская клиническая больница № 1; Челябинская областная детская клиническая больница
Россия
Челябинск


Х. М. Эмирова
Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова; Детская городская клиническая больница Святого Владимира
Россия


Е. С. Столяревич
Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова
Россия


А. М. Волянский
Челябинская областная детская клиническая больница
Россия


Л. В. Глухова
Детская городская клиническая больница № 1
Россия
Челябинск


Список литературы

1. Campistol JM, Arias M, Ariceta G, et al. [An update for atypical haemolytic uraemic syndrome: diagnosis and treatment. A consensus document. (Article in English, Spanish)]. Nefrologia. 2013;33(1):27–45. doi: 10.3265/Nefrologia.pre2012.Nov.11781.

2. Fakhour F, Zuber J, Frémeaux-Bacchi V, Loirat C. Haemolytic uraemic syndrome. Lancet. 2017;390(10095):681–696. doi: 10.1016/S0140-6736(17)30062-4.

3. Noris M, Caprioli J, Bresin E, et al. Relative role of genetic complement abnormalities in sporadic and familial aHUS and their impact on clinical phenotype. Clin J Am Soc Nephrol. 2010;5(10):1844–1859. doi: 10.2215/CJN.02210310.

4. Noris M, Remuzzi G. Cardiovascular complications in atypical haemolytic uraemic syndrome. Nat Rev Nephrol. 2014;10(3):174– 180. doi: 10.1038/nrneph.2013.280.

5. Caprioli J, Noris M, Brioschi S, et al. Genetics of HUS: the impact of MCP, CFH, and IF mutations on clinical presentation, response to treatment, and outcome. Blood. 2006;108(4):1267–1279. doi: 10.1182/blood-2005-10-007252.

6. Legendre CM, Licht C, Muus P, et al. Terminal complement inhibitor eculizumab in atypical hemolytic-uremic syndrome. N Engl J Med. 2013;368(23):2169–2181. doi: 10.1056/NEJMoa1208981.

7. Wong EK, Goodship TH, Kavanagh D. Complement therapy in atypical haemolytic uraemic syndrome (aHUS). Mol Immunol. 2013;56(3):199–212. doi: 10.1016/j.molimm.2013.05.224.

8. Warwicker P, Goodship TH, Donne RL, et al. Genetic studies into inherited and sporadic hemolytic uremic syndrome. Kidney Int. 1998;53(4):836–844. doi: 10.1111/j.1523-1755.1998.00824.x.

9. Westra D, Volokhina E, van der Heijden E, et al. Genetic disorders in complement (regulating) genes in patients with atypical haemolytic uraemic syndrome (aHUS). Nephrol Dial Transplant. 2010;25(7):2195–2202. doi: 10.1093/ndt/gfq010.

10. Rodríguez de Córdoba S, Esparza-Gordillo J, Goicoechea de Jorge E, et al. The human complement factor H: functional roles, genetic variations and disease associations. Mol Immunol. 2004;41(4):355–367. doi: 10.1016/j.molimm.2004.02.005.

11. Schmidt CQ, Herbert AP, Kavanagh D, et al. A new map of glycosaminoglycan and C3b binding sites on factor H. J Immunol. 2008;181(4):2610–2619. doi: 10.4049/jimmunol.181.4.2610.

12. Richards A, Kavanagh D, Atkinson JP. Inherited complement regulatory protein deficiency predisposes to human disease in acute injury and chronic inflammatory states: the examples of vascular damage in atypical hemolytic uremic syndrome and debris accumulation in age-related macular degeneration. Adv Immunol. 2007;96:141–177. doi: 10.1016/S0065-2776(07)96004-6.

13. Hocking HG, Herbert AP, Kavanagh D, et al. Structure of the N-terminal region of complement factor H and conformational implications of disease-linked sequence variations. J Biol Chem. 2008;283(14):9475–9487. doi: 10.1074/jbc.M709587200.

14. Vaziri-Sani F, Holmberg L, Sjoholm AG, et al. Phenotypic expression of factor H mutations in patients with atypical hemolytic uremic syndrome. Kidney Int. 2006;69(6):981–988. doi: 10.1038/sj.ki.5000155.

15. Kavanagh D., Goodship T. Genetics and complement in atypical HUS. Pediatr Nephrol. 2010;25(12):2431–2442. doi: 10.1007/ s00467-010-1555-5.

16. Stahl AL, Vaziri-Sani F, Heinen S, et al. Factor H dysfunction in patients with atypical hemolytic uremic syndrome contributes to complement deposition on platelets and their activation. Blood. 2008;111(11):5307–5315. doi: 10.1182/blood-2007-08-106153

17. Bu F, Maga T, Meyer NC, et al. Comprengesive genetic analysis of complement and coagulation genes in atypical hemolytic uremic syndrome. J Am Soc Nephrol. 2014;25(1):55–64. doi: 10.1681/ ASN.2013050453.

18. Besbas N, Gulhan B, Karpman D, et al. Neonatal onset atypical hemolytic uremic syndrome successfully treated with eculizumab. Pediatr Nephrol. 2013;28(1):155–158. doi: 10.1007/s00467-012- 2296-4.

19. Lapeyraque AL, Frémeaux-Bacchi V, Robitaille P Efficacy of eculizumab in a patient with factor-H-associated atypical hemolytic uremic syndrome. Pediatr Nephrol. 2011;26(4):621–624. doi: 10.1007/s00467-010-1719-3.

20. Haller W, Milford DV, Goodship TH, et al. Successful isolated liver transplantation in a child with atypical hemolytic uremic syndrome and a mutation in complement factor H. Am J Transplant. 2010;10(9):2142–2147. doi: 10.1111/j.1600- 6143.2010.03228.x.

21. Legendre CM, Licht C, Muus P, et al. Terminal complement inhibitor eculizumab in atypical hemolytic-uremic syndrome. N Engl J Med. 2013;368(23):2169–2181. doi: 10.1056/NEJMoa1208981.

22. Licht C, Greenbaum LA, Muus P, et al. Efficacy and safety ofeculizumab in atypical hemolytic uremic syndrome from 2-yearextensions of phase 2 studies. Kidney Int. 2015;87(5):1061–1073. doi: 10.1038/ki.2014.423.

23. Kim JJ, Waller SC, Reid CJ. Eculizumab in atypical haemolyticuraemic syndrome allows cessation of plasma exchange and dialysis. Clin Kidney J. 2012;5(1):34–36. doi: 10.1093/ndtplus/ sfr174.

24. Povey H, Vundru R, Junglee N, Jibani M. Renal recovery with eculizumab in atypical hemolytic uremic syndrome following prolonged dialysis. Clin Nephrol. 2014;82(5):326–331. doi: 10.5414/CN107958.

25. Greenbaum LA, Fila M, Tsimaratos M, et al. Eculizumab (ECU) inhibits thrombotic microangiopathy (TMA) and improves renal function in pediatric atypical hemolytic uremic syndrome (aHUS) patients (pts) [abstract]. In: Kidney Week 2013; 5–10 Nov 2013; Atlanta (GA).

26. Fakhouri F, Hourmant M, Campistol Plana JM, et al. Eculizumab inhibits thrombotic microangiopathy, and improves renal function in adult atypical hemolytic uremic syndrome patients: 1-Year Update [Abstract]. J Am Soc Nephrol. 2014;25:751A.

27. Patschan D, Witzke O, Dührsen U, et al. Acute myocardial infarction in thrombotic microangiopathies--clinical characteristics, risk factors and outcome. Nephrol Dial Transplant. 2006;21(6):1549– 1554. doi: 10.1093/ndt/gfl127.

28. Sallée M, Daniel L, Piercecchi MD, et al. Myocardial infarction is a complication of factor H-associated atypical HUS. Nephrol Dial Transplant. 2010;25(6):2028–2032. doi: 10.1093/ndt/ gfq160.


Для цитирования:


Лупан И.Н., Пищальников А.Ю., Эмирова Х.М., Столяревич Е.С., Волянский А.М., Глухова Л.В. Комплементингибирующая терапия атипичного гемолитико-уремического синдрома у пациентки с мутацией гена, кодирующего фактор Н. Педиатрическая фармакология. 2018;15(6):470-478. https://doi.org/10.15690/pf.v15i6.1984

For citation:


Lupan I.N., Pischalnikov A.Y., Emirova H.M., Stolyarevich E.S., Volyansky A.M., Glukhova L.V. Complement-Inhibiting Therapy of Atypical Haemolytic Uremic Syndrome in a Patient With Factor H Mutation. Pediatric pharmacology. 2018;15(6):470-478. (In Russ.) https://doi.org/10.15690/pf.v15i6.1984

Просмотров: 38


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1727-5776 (Print)
ISSN 2500-3089 (Online)